Matt LeBlanc è Joey Tribbiani

Joey, lascia i suoi 'amici' di New York per cercare di sfondare come attore ad Hollywood, trasferendosi a Los Angeles, dove abita la sorella Gina e il figlio di lei, Michael.

Sorella di Joey, è molto attaccata al figlio Michael e difficilmente gli lascia i propri spazi.

Paulo Costanzo è Michael Tribbiani

Figlio di Gina e quindi nipote di Joey, trova nello zio una nuova figura di riferimento e decide di andare a vivere con lui, suscitando le ire della madre. E' il  genio della famiglia.

Andrea Anders è Alex Garrett

Alex vive nello stesso condominio di Joey, di cui è amministratrice al posto del marito, sempre in viaggio per lavoro. Avvocato di successo, ma timida ed introversa, diventa ben presto una delle nuove amicizie di Joey.

Jennifer Coolidge è Bobbie Morganstern
stagione 2; ricorrente in precedenza

E' la nuova, famosa, agente di Joey.

Miguel A. Núñez Jr. è  Zach
stagione 2

Attore, collega di Joey.